Программу создал режиссёр Владимир Ворошилов и редактор Наталья Стеценко.
В первом выпуске «Что? Где? Когда?» не было знатоков и две московские семьи играли друг против друга.
Начиная с 1979 года игра приобрела привычный формат, появились знатоки и музыкальная пауза.
Символом программы стал филин по имени Фомка.
«Что? Где? Когда?» считают самой долгоживущей программой на российском телевидении, и спустя десятки лет она не теряет аудиторию.